Razprava o svetovnem trgu praznih kapsul

Avtor: Jianhua Lv, odlomek iz: "Medicine&Packaging"
Vir: http://www.capsugel.com.cn/aboutjlshow.asp?id=7

Kapsula je ena od starodavnih farmacevtskih oblik zdravil, ki izvira iz starega Egipta [1]. De Pauli, farmacevt na Dunaju, je leta 1730 v svojem potovalnem dnevniku omenil, da so ovalne kapsule uporabljali za prikrivanje neprijetnega vonja zdravil in zmanjšanje bolečin pri bolnikih [2]. Več kot 100 let pozneje sta farmacevta Joseph Gerard Auguste Dublanc in Francois Achille Barnabe Motors leta 1843 pridobila patent za prvo želatinsko kapsulo na svetu in jo nenehno izboljševala, da bi jo prilagodila industrijski proizvodnji [3,4]; Od takrat se je rodilo veliko patentov za votle kapsule. Leta 1931 je Arthur Colton iz podjetja Parke Davis uspešno zasnoval in izdelal avtomatsko proizvodno opremo za votle kapsule ter izdelal prvo strojno izdelano votlo kapsulo na svetu. Zanimivo je, da se je proizvodna linija votlih kapsul do danes nenehno izboljševala le na podlagi Arthurjeve zasnove, da bi izboljšali kakovost izdelkov in učinkovitost proizvodnje.

Trenutno so kapsule na področju zdravstva in farmacije doživele velik in hiter razvoj ter postale ena glavnih farmacevtskih oblik peroralnih trdnih pripravkov. Med letoma 1982 in 2000 so med novimi zdravili, odobrenimi po vsem svetu, trde kapsule kazale naraščajoč trend.
Slika 1 Od leta 1982 primerjajo nova molekularna zdravila v obliki kapsul in tablet.

Z razvojem farmacevtske proizvodnje in raziskovalno-razvojne industrije so prednosti kapsul postale bolj prepoznavne, predvsem v naslednjih vidikih:

1. Pacientove želje

V primerjavi z drugimi farmacevtskimi oblikami lahko trde kapsule učinkovito prikrijejo neprijeten vonj zdravil in jih je enostavno pogoltniti. Različne barve in tiskarski vzorci naredijo zdravila bolj prepoznavna, kar učinkovito izboljša skladnost z jemanjem zdravil. Leta 1983 je raziskava, ki so jo izvedli evropski in ameriški organi, pokazala, da je med 1000 izbranimi bolniki 54 % dalo prednost trdim kapsulam, 29 % sladkorno obloženim peletam, le 13 % tabletam, nadaljnjih 4 % pa se ni jasno odločilo.

2. Visoka učinkovitost raziskav in razvoja

Poročilo Tufts iz leta 2003 je poudarilo, da so se stroški raziskav in razvoja zdravil od leta 1995 do 2000 povečali za 55 %, povprečni svetovni stroški raziskav in razvoja zdravil pa so dosegli 897 milijonov ameriških dolarjev. Kot vsi vemo, prej ko so zdravila uvrščena na seznam, daljše bo obdobje tržnega monopola patentiranih zdravil in dobički farmacevtskih podjetij od novih zdravil se bodo znatno povečali. Povprečno število pomožnih snovi, uporabljenih v kapsulah, je bilo 4, kar je znatno manj v primerjavi z 8–9 v tabletah; Število preskusnih enot kapsul je prav tako manjše, stroški vzpostavitve, preverjanja in analize metod pa so skoraj za polovico krajši od stroškov tablet. Zato je čas razvoja kapsul v primerjavi s tabletami vsaj pol leta krajši kot pri tabletah.
Na splošno lahko 22 % novih spojin v raziskavah in razvoju zdravil vstopi v klinična preskušanja faze I, od katerih jih manj kot 1/4 uspešno opravi klinična preskušanja faze III. Pregled novih spojin lahko čim prej učinkovito zmanjša stroške ustanov za raziskave in razvoj novih zdravil. Zato je svetovna industrija proizvodnje votlih kapsul razvila predklinične kapsule (pccaps), primerne za preskušanja na glodalcih ®), opremo za precizno mikro polnjenje (xcelodose), primerno za proizvodnjo kliničnih vzorcev kapsul ®, in klinične dvojno slepe kapsule (dbcaps), primerne za obsežna klinična preskušanja ®, ter celotno paleto izdelkov za podporo zmanjševanju stroškov raziskav in razvoja ter izboljšanju učinkovitosti raziskav in razvoja.
Poleg tega obstaja več kot 9 vrst kapsul različnih velikosti, kar ponuja več možnosti za načrtovanje odmerka zdravila. Razvoj tehnologije priprave in sorodne opreme omogoča, da so kapsule primerne tudi za več spojin s posebnimi lastnostmi, kot so spojine, netopne v vodi. Analiza kaže, da je 50 % novih spojin, pridobljenih z visokozmogljivim presejanjem in kombinatorno kemijo, netopnih v vodi (20 %), tako kapsule, napolnjene s tekočino, kot mehke kapsule lahko zadovoljijo potrebe te priprave spojin.

3. Nizki proizvodni stroški

V primerjavi s tabletami ima proizvodna delavnica trdih kapsul po GMP prednosti manjše procesne opreme, visoke izkoriščenosti prostora, bolj razumne postavitve, krajšega časa pregledov v proizvodnem procesu, manj parametrov nadzora kakovosti, manjšega števila operaterjev, nizkega tveganja navzkrižnega onesnaženja, preprostega postopka priprave, manj proizvodnih procesov, preprostih pomožnih materialov in nizkih stroškov. Po oceni avtoritativnih strokovnjakov so skupni stroški trdih kapsul za 25–30 % nižji od stroškov tablet [5].
Z živahnim razvojem kapsul so se tudi votle kapsule kot ena glavnih pomožnih snovi izkazale za dobre. Leta 2007 je skupni obseg prodaje votlih kapsul na svetu presegel 310 milijard, od tega 94 % želatinskih votlih kapsul, preostalih 6 % pa kapsul neživalskega izvora, pri čemer je letna stopnja rasti prodaje votlih kapsul iz hidroksipropil metilceluloze (HPMC) več kot 25 %.
Znatno povečanje prodaje votlih kapsul neživalskega izvora odraža trend potrošnje, ki zagovarja naravne izdelke po vsem svetu. Samo v Združenih državah Amerike je na primer 70 milijonov ljudi, ki »nikoli niso jedli izdelkov živalskega izvora«, 20 % celotnega prebivalstva pa je »vegetarijancev«. Poleg naravnega koncepta imajo votle kapsule neživalskega izvora tudi svoje edinstvene tehnične lastnosti. Na primer, votle kapsule iz HPMC imajo zelo nizko vsebnost vode in dobro trdnost ter so primerne za vsebino s higroskopičnostjo in občutljivostjo na vodo; votle kapsule iz pululana se hitro razgradijo in imajo zelo nizko prepustnost za kisik. Primerne so za močne redukcijske snovi. Različne lastnosti naredijo različne izdelke iz votlih kapsul uspešne na določenih trgih in v določenih kategorijah izdelkov.

VIRI

[1] La Wall, CH, 4000 let farmacije, oris zgodovine farmacije in sorodnih znanosti, JB Lippincott Comp., Filadelfija/London/Montreal, 1940
[2] Feldhaus, FM: O zgodovini zdravilne kapsule. Dtsch. Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Francoski patent št. 5648, podeljen 25. marca 1834
[4] Planche in Gueneau de Mussy, Bilten Kraljeve medicinske akademije, 442–443 (1837)
[5] Graham Cole, Vrednotenje stroškov razvoja in proizvodnje: tablete v primerjavi s kapsulami. Knjižnica kapsul.